Sistema di Pruduzzione di Acqua di Iniezione cù Scambiatore di Calore

Descrizzione di u produttu

L'acqua d'iniezione hè a preparazione sterile più usata in a produzzione di preparazione sterile.I requisiti di qualità per l'acqua di iniezione sò stati strettamente regulati in farmacopea.In più di l'oggetti d'ispezione abituali per l'acqua distillata, cum'è l'acidità, u cloruru, u sulfate, u calciu, l'ammoniu, l'anidride carbonica, sustanzi facilmente ossidabili, sustanzi non volatili è metalli pesanti, hè ancu bisognu di passà a prova di pirogenu.GMP stipula chjaramente chì a preparazione, l'almacenamiento è a distribuzione di l'acqua purificata è l'acqua di iniezione deve impediscenu a proliferazione è a contaminazione di i microorganismi.I materiali utilizati per i tanki di almacenamento è i pipelines ùn devenu esse micca tossichi è resistenti à a corrosione.

I requisiti di qualità per l'equipaggiu di trattamentu di l'acqua di iniezione sò i seguenti:

L'acqua d'iniezione hè aduprata com'è solvente per a preparazione di soluzioni d'iniezione è agenti di risciacquo sterili, o per lavà vials (lavaggio di precisione), lavatu finali di tappi di gomma, generazione di vapore puro, è solventi in polvere solubili in acqua clinica medica per iniezioni di polveri sterili, infusioni, Injections d'acqua, etc. Perchè i medicazione preparati sò direttamente injected in u corpu per via di l'amministrazione musulmana o intravenosa, i requisiti di qualità sò particularmente elevati è duveranu risponde à i bisogni di vari injections in termini di sterilità, assenza di pirogeni, chiarezza, conducibilità elettrica. > 1MΩ/cm, endotossina batterica <0,25EU/ml, e indice microbico <50CFU/ml.

L'altri standardi di qualità di l'acqua duveranu risponde à l'indicatori chimichi di l'acqua purificata è avè una concentrazione di carbonu organicu tutale estremamente bassa (livellu ppb).Questu pò esse monitoratu direttamente aduprendu un analizzatore di carbone organicu tutale specializatu, chì pò esse inseritu in l'approvvigionamentu di l'acqua di iniezione o u pipeline di ritornu per monitorà simultaneamente i valori di a conductività elettrica è a temperatura.In più di risponde à i requisiti di l'acqua purificata, l'acqua d'iniezione deve ancu avè un conte di bacteriale <50CFU / ml è passà a prova di pirogenu.

Sicondu i regulamenti GMP, l'acqua purificata è i sistemi d'acqua d'iniezione deve esse sottumessi à validazione GMP prima di pudè mette in usu.Se u pruduttu deve esse esportatu, deve ancu cunfurmà cù i requisiti currispundenti di l'USP, FDA, cGMP, etc. Per facilità di riferimentu è diverse tecniche di trattamentu per sguassà impurità in l'acqua, a Tabella 1 elenca i requisiti di qualità di l'acqua di l'USP. GMP è l'effetti di e diverse tecniche di trattamentu per a rimozione di impurità in l'acqua cum'è incluse in e linee di implementazione di GMP Chinese.A preparazione, l'almacenamiento è a distribuzione di l'acqua d'injection deve impediscenu a proliferazione è a contaminazione di i microorganismi.I materiali utilizati per i tanki di almacenamento è i pipelines ùn devenu esse micca tossichi è resistenti à a corrosione.U disignu è a stallazione di pipelines deve esse evitata i vittorie è ciechi.I ciculi di pulizia è sterilizazione deve esse stabilitu per i tanki di almacenamento è i pipelines.U portu di ventilazione di u cisterna di l'acqua di iniezione deve esse stallatu cù un filtru bactericidal idrofobu chì ùn sparghje micca fibre.L'acqua d'iniezione pò esse almacenata cù l'insulazione di a temperatura sopra 80 ℃, a circulazione di a temperatura sopra 65 ℃, o l'almacenamiento sottu 4 ℃.

I tubi utilizati per l'equipaggiu di pretrattamentu per l'acqua di iniezione generalmente utilizanu plastichi di ingegneria ABS o PVC, PPR, o altri materiali adattati.In ogni casu, u sistema di distribuzione di l'acqua purificata è l'acqua d'iniezione deve aduprà materiali di pipeline currispundenti per a disinfezione chimica, pasteurizazione, sterilizazione di calore, etc., cum'è PVDF, ABS, PPR, è preferibilmente l'acciaio inox, in particulare u tipu 316L.L'acciaio inossidabile hè un termu generale, strettamente parlante, hè divisu in acciaio inox è azzaru resistente à l'acidu.L'acciaio inossidabile hè un tipu d'azzaru chì hè resistente à a corrosione da i media debbuli cum'è l'aria, u vapore è l'acqua, ma ùn hè micca resistente à a corrosione da i media chimicamente aggressivi, cum'è l'acidi, l'alkali è i sali, è hà proprietà inossidabili.

(I) Caratteristiche di l'acqua di iniezione Inoltre, l'influenza di a velocità di u flussu nantu à a crescita di i microorganisimi in a pipa deve esse cunsideratu.Quandu u numeru di Reynolds Re righjunghji 10 000 è forma un flussu stabile, pò creà in modu efficace e cundizioni sfavorevoli per u crescita di i microorganismi.À u cuntrariu, s'è i ditagli di u disignu di u sistema di l'acqua è a fabricazione ùn sò micca pagatu attente à, risultatu in una velocità di flussu troppu bassu, pareti di pipa rugosa, o tubi cecchi in u pipeline, o cù valves strutturalmente inadatti, etc., i microorganismi ponu cumplettamente. s'appoghjanu nantu à e cundizioni obiettivu causati da questu per custruisce u so propiu terrenu di ripruduzzione - biofilm, chì porta risichi è prublemi à l'operazione è a gestione di ogni ghjornu di l'acqua purificata è i sistemi d'acqua d'iniezione.

(II) Requisiti basi per i sistemi di acqua di iniezione

U sistema di l'acqua di iniezione hè cumpostu da l'equipaggiu di trattamentu di l'acqua, l'equipaggiu di almacenamento, e pompe di distribuzione è i pipelines.U sistema di trattamentu di l'acqua pò esse sottumessu à a contaminazione esterna da l'acqua cruda è fatturi esterni.A contaminazione di l'acqua cruda hè a principale fonte esterna di contaminazione per i sistemi di trattamentu di l'acqua.A Farmacopea di i Stati Uniti, a Farmacopea Europea, è a Farmacopea Cinese esigenu chjaramente chì l'acqua cruda per l'acqua farmaceutica deve risponde à almenu i standard di qualità per l'acqua potabile.Se u standard di l'acqua potabile ùn hè micca cumpletu, e misure di pretrattamentu deve esse pigliatu.Siccomu Escherichia coli hè un signu di contaminazione significativa di l'acqua, ci sò requisiti chjaru per Escherichia coli in l'acqua potabile in u mondu internaziunale.L'altri batteri contaminanti ùn sò micca suddivisi è sò rapprisentati in i normi cum'è "contu tutale di bacteria".Cina stipula un limitu di 100 batteri / ml per u numeru tutale di batteri, chì indica chì ci hè una contaminazione microbica in l'acqua cruda chì risponde à u standard di l'acqua potabile, è i principali batteri contaminanti chì mette in periculu i sistemi di trattamentu di l'acqua sò i batteri Gram-negativi.Altri fattori, cum'è i porti di ventilazione senza prutezzione in i tanki di almacenamento o l'usu di filtri di gas inferjuri, o riflussu di l'acqua da i punti contaminati, ponu ancu causà contaminazione esterna.

Inoltre, ci hè una contaminazione interna durante a preparazione è u funziunamentu di u sistema di trattamentu di l'acqua.A contaminazione interna hè strettamente ligata à u disignu, a selezzione di materiali, u funziunamentu, u mantenimentu, u almacenamentu è l'usu di sistemi di trattamentu d'acqua.Diversi equipaghji di trattamentu di l'acqua ponu diventà fonti internu di contaminazione microbiana, cum'è i microorganismi in l'acqua cruda chì sò adsorbiti nantu à a superficia di carbone attivatu, resine di scambiu di ioni, membrane d'ultrafiltrazione è altre equipaghji, furmendu biofilms.I microorganisimi chì vivenu in i biofilms sò prutetti da i biofilms è sò generalmente micca affettati da i disinfettanti.Una altra fonte di contaminazione esiste in u sistema di distribuzione.I microorganismi ponu formate culunie nantu à a superficia di pipi, valve è altri spazii è si multiplicanu quì, furmendu biofilms, diventendu cusì fonti persistenti di contaminazione.Per quessa, alcune cumpagnie straniere anu standard più stretti per u disignu di sistemi di trattamentu d'acqua.

(III) Modi di funziunamentu di sistemi d'acqua di iniezione

In cunsiderà a pulizia regulare è a disinfezione di u sistema di distribuzione di pipeline, ci sò generalmente dui modi operativi per l'acqua purificata è i sistemi d'acqua di iniezione.Unu hè u funziunamentu batch, induve l'acqua hè prodotta in batch, simili à i prudutti.L'operazione "batch" hè principalmente per considerazioni di sicurità, postu chì stu metudu pò separà una certa quantità d'acqua durante u periodu di prova finu à chì a prova hè cunclusa.L'altru hè a pruduzzione cuntinuu, cunnisciuta cum'è operazione "cuntinuu", induve l'acqua pò esse prudutta mentre esse usata.

IV) A gestione quotidiana di u sistema di l'acqua di iniezione A gestione di u ghjornu di u sistema di l'acqua, cumprese l'operazione è u mantenimentu, hè di grande impurtanza per a validazione è l'usu normale.Dunque, un pianu di monitoraghju è mantenimentu preventivu deve esse stabilitu per assicurà chì u sistema di l'acqua hè sempre in un statu cuntrullatu.Questi cuntenuti includenu:

Prucedure di funziunamentu è mantenimentu di u sistema di l'acqua;
Pianu di monitoraghju per i paràmetri chjave di a qualità di l'acqua è i paràmetri operativi, cumprese a calibrazione di strumenti chjave;
Pianu di disinfezione / sterilizazione regulare;
Pianu di mantenimentu preventivu per l'equipaggiu di trattamentu di l'acqua;
I metudi di gestione per l'equipaggiu criticu di trattamentu di l'acqua (cumpresi i cumpunenti principali), i sistemi di distribuzione di pipeline è e cundizioni operative.

Requisiti per l'equipaggiu di pretrattamentu:

L'equipaggiu di pretrattamentu per l'acqua purificata deve esse equipatu secondu a qualità di l'acqua di l'acqua cruda, è u requisitu hè di scuntrà prima u standard di l'acqua potabile.
I filtri multi-media è l'addolcitori d'acqua duveranu esse capaci di fà un backwashing automaticu, rigenerazione è scaricamentu.
I filtri di carbone attivatu sò lochi induve a materia urganica s'accumula.Per prevene a contaminazione di l'endotossina bacteriana è bacteriana, in più di l'esigenza di retrolavamentu automaticu, pò ancu esse aduprata a disinfezione à vapore.
Siccomu l'intensità di a lunghezza d'onda di 255 nm di a luce UV indotta da l'UV hè inversamente proporzionale à u tempu, sò richiesti strumenti cù tempu di registrazione è intensità.A parte immersa deve aduprà l'acciaio inossidabile 316L, è a tappa di a lampada di quartz deve esse staccabile.
L'acqua purificata dopu avè passatu à traversu u deionizer di lettu mistu deve esse circulatu per stabilizzà a qualità di l'acqua.In ogni casu, u deionizatore di lettu mistu pò solu caccià cationi è anioni da l'acqua, è ùn hè micca efficace per sguassà l'endotoxini.

Requisiti per a pruduzzione di l'acqua di iniezione (vapore pulita) da l'equipaggiu di trattamentu di l'acqua: L'acqua di iniezione pò esse ottenuta per distillazione, osmosi inversa, ultrafiltrazione, etc. Diversi paesi anu specificatu metudi chjaru per a pruduzzione di l'acqua di iniezione, cum'è:

A Farmacopea di i Stati Uniti (24a edizione) dice chì "l'acqua d'iniezione deve esse ottenuta per distillazione o purificazione d'osmosi inversa di l'acqua chì risponde à i requisiti di l'Associazione Americana di l'Acqua è a Proteczione Ambientale, l'Unione Europea, o i requisiti statutari giapponesi".
A Farmacopea Europea (edizione 1997) dichjara chì "l'acqua d'iniezione hè ottenuta da una distillazione adatta di l'acqua chì risponde à i normi statutari per l'acqua potabile o l'acqua purificata".
A Farmacopea Chinese (edizione 2000) specifica chì "stu pruduttu (acqua d'iniezione) hè l'acqua ottenuta da a distillazione di l'acqua purificata".Pò esse vistu chì l'acqua purificata ottenuta da a distillazione hè u metudu preferitu ricunnisciutu internaziunale per a produzzione di l'acqua di iniezione, mentre chì u vapore pulitu pò esse acquistatu cù a stessa macchina d'acqua di distillazione o un generatore di vapore pulitu separatu.

A distillazione hà un bonu effettu di rimozione nantu à sustanzi organici è inorganici non volatili, cumpresi solidi sospesi, colloidi, batteri, virus, endotossine è altre impurità in l'acqua cruda.A struttura, u funziunamentu, i materiali metallici, i metudi di funziunamentu, è a qualità di l'acqua cruda di a macchina d'acqua di distillazione affettanu a qualità di l'acqua di iniezione.U "multi-effettu" di una macchina d'acqua di distillazione multi-effettu si riferisce principalmente à a cunservazione di l'energia, induve l'energia termale pò esse usata parechje volte.U cumpunente chjave per caccià l'endotossine in una macchina d'acqua di distillazione hè u separatore d'acqua di vapore.